MicroRNAs（miRNAs）是短的内源性非编码RNA，在转录后水平调控基因表达与目标mRNA的碱基配对。在多种疾病，包括神经退行性疾病中观察到了miRNA表达谱的改变。

   多项研究报告表明，与健康老年人相比，阿尔茨海默氏病（AD）患者大脑中miRNAs的表达发生了变化。在AD中发现一些miRNA的表达失调，有报道显示其与病理改变相关，包括斑块和缠结的积累，以及物种表达的改变，涉及AD的病理学。为了探讨在AD中一些失调的miRNAs潜在的致病作用，我们回顾了目前的文献，重点研究了十个miRNAs参与AD发病的生物学途径。对这些miRNA表达谱和活性的全面了解将阐明它们在AD脑中作为潜在治疗靶点的作用，并可能导致AD突破性治疗策略的发现。

   据估计，全世界有2015, 47万人患有痴呆症，估计每年有990万人被诊断患有痴呆症，全球疾病的费用估计为8180亿美元。由于在世界范围内增加的预期寿命，老年痴呆症的患病率估计每20年翻一番，这意味着将有1亿3100万人患有痴呆症的2050年。该疾病的全球费用将在2030年超过2兆美元。

   痴呆症的症状可能是由于神经系统疾病和神经退行性疾病引起的。阿尔茨海默病（AD）是最常见的病因。最近的数据表明，AD是所有老年患者中38%的痴呆症的唯一原因，而AD和其他痴呆症的组合被估计为另外48%的老年患者的病因，这意味着AD病理可能参与了老年痴呆症的大约86%。以前的估计表明，AD是痴呆老年痴呆人群中60%的唯一原因是参与了一个额外的17%混合病理意义的广告是参与老年痴呆症77%。

   AD引起痴呆症的主要特征是记忆力和认知能力随年龄增长而恶化。随着国家老龄化和老年痴呆症协会的2011修订准则对AD诊断的研究表明，广告可以分为疾病进展的三个阶段：

       临床前AD，轻度认知障碍（MCI）由于AD和AD痴呆患者由于临床前AD的生物标志物的显化改变了广告的血的含量相关，脑脊液（CSF），和大脑，但不显示受损的记忆或认知。

ad引起的MCI患者有一些记忆丧失和认知问题，这些认知对他们最亲近的人来说是显而易见的，但不影响他们的日常生活。

最后，AD引起的痴呆症患者由于认知功能严重受损和广泛的记忆丧失而丧失能力。

   在分子水平上，AD的特点是40和42个氨基酸异构体的β-淀粉样蛋白（Aβ1–40和Aβ1–42），形成不溶性的，一个β聚集体称为细胞外淀粉样斑块，并通过对微管相关蛋白tau蛋白过度磷酸化和聚集在神经元。这些不溶性，细胞内的聚集称为神经原纤维缠结（NFT）。

   炎症也负责神经元和突触的损失在广告，虽然淀粉样斑块和神经发炎，NFTS被假设是神经毒性和负责在AD脑神经元和突触的损失，确切原因和AD发病机制的序列仍然是有争议的。本篇文章的重点是评估目前已知的miRNAs在AD的发生和发展中的作用，因为众所周知，miRNAs可以调节广泛的细胞程序网络，而这些细胞功能紊乱与许多疾病有关，包括神经退行性疾病。

图1、miR-9的调控作用

图2、miR-124的调控作用

图3、miR-181的调控作用

图4、miR-29的调控作用

图5、miR-34的调控作用

图6、miR-107的调控作用

图7、miR-146的调控作用

图8、miR-101的调控作用

图9、miR-195的调控作用

图10、miR-153的调控作用

   显然，由于多个miRNA靶相互作用，阐明和定义多个miRNAs在病理通路中的各种作用，还有许多工作要做。由于其广泛的mRNA靶点，miRNAs能够调节各种细胞程序。因此，除了研究miRNA靶向药物外，对其他途径和机制的研究也是必要的，并有可能为治疗AD的新疗法的发展提供新的途径。

   参考文献：Miya Shaik M, Tamargo IA, Abubakar MB, Kamal MA, Greig NH, Gan SH. The Role of microRNAs in Alzheimer's Disease and Their Therapeutic Potentials. Genes (Basel). 2018 Mar 21;9(4). pii: E174. DOI: 10.3390/genes9040174（IF=3.6)

   想了解更多相关知识，请关注： http://www.chinazglab.com/