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大、小鼠II型糖尿病动物模型如何构建?


大、小鼠II型糖尿病造模的方法和原理

 
       普通大鼠(SD,Wistar)和普通小鼠的胰岛具有超强的代偿能力,在饮食成功诱导胰岛素抵抗发生后,胰岛β细胞将大量增生,而不至于到达胰岛β细胞功能不能代偿的情况,因此不能形成二型糖尿病。


       常采用的方法是:在饮食诱导胰岛素抵抗后,应用STZ(Streptozotocin,译:链脲霉素或链唑霉素)注射,从而迫使胰岛的β细胞分泌功能不能满足代偿要求,引起空腹血糖升高。


由此普通大鼠和小鼠复制人类的T2DM,关键在于以下两方面:
 
       (1) 模型饲料喂养,出现胰岛素抵抗。


       (2) 注射STZ的方法和血糖升高的程度。
 

一、胰岛素抵抗造模


       由于导致胰岛素抵抗的饮食因素很多,因此,模型饲料也就相应有多种。


       (1) 如果研究的是与肥胖相关的胰岛素抵抗和糖尿病,应当选择高脂肪类的模型饲料


       (2) 如果研究的是药物、保健食品或功能因子的降血糖作用,应当根据他们的作用特点选择相应的模型饲料。


       (3) 如果研究的是饮食果糖与糖尿病的关系以及药物或保健食品对其干预(预防或治疗效果),应当选择高果糖模型饲料或者高脂肪、高果糖模型饲料。
 

二、链脲霉素(STZ)注射


       大鼠和小鼠的胰岛对血糖的维持能力超强,在用化学药物STZ注射后选择性破坏胰岛的β细胞,从而模拟出胰岛代偿能力不足。但是,要特别注意的是:“剂量的选择”和血糖升高的程度。


       如果剂量低,可能对β细胞损伤程度达不到要求,因而达不到造模目的。


       如果剂量高,则可能对β细胞损伤过多,虽然血糖升高,却属于I型糖尿病(T1DM)。

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