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【动物实验】-纤溶系统对膜性肾病大鼠足细胞损伤的影响

目的: 讨论早期预防纤溶紊乱对避免MN停顿有重要意义。

办法:按改进Border法制造MN大鼠模型,正式免疫第1、2、3、4周末检测全血uPA、tPA及PAI-1的表达程度;取大鼠肾组织停止光镜、电镜察看肾组织病理学改动;采用免疫组化办法检测肾足细胞nephrin、WTl蛋白表达含量,并停止相关性剖析。

结果:与正常组及干预组大鼠相比,模型组大鼠的全血uPA、tPA程度明显减少,而PAI-1程度明显增加,差别具有统计学意义(P < 0.05);电镜显现肾小球足细胞普遍足突交融至消逝;GBM基质呈现"钉样突起",肾间质纤维化水平较重。肾小球足细胞散布区WT-1和nephrin蛋白表达下调,其中nephrin蛋白表达质变化有统计学意义(P < 0.01)。相关性剖析显现,大鼠全血tPA和uPA程度与肾组织nephrin蛋白的表达变化呈正相关,全血PAI-1程度与肾组织nephrin蛋白的表达变化呈现负相关。

结论:在MN开展中,纤溶系统对足细胞损伤凋亡具有重要意义,早期评价预测MN足细胞损伤状况或可为防治早期MN步入终末期肾脏病找到又一治疗靶点,亦可为临床研讨治疗MN的药物提供新的思绪。

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