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蛋白激酶你知道多少?
     蛋白磷酸化是多种信号转导途径中的重要环节,细胞内大部分重要的生命过程都涉及蛋白磷酸化。蛋白激酶很多,根据其底物蛋白被磷酸化的氨基酸残基种类,可将它们分为 5 类,其中丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr) 蛋白激酶又可分为以下几类。
 
(1)蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)即 cAMP 依赖性蛋白激酶。全酶存在胞浆,被 cAMP 激活后,催化亚基可① 调节代谢;②调节离子通道;③调节其他信号转导途径的蛋白;④ 进入细胞核调节基因表达。
 
(2)蛋白激酶 C 即 Ca2+和磷脂依赖的蛋白激酶,受 Ca2+ 、DAG 和 PS 激活。根据其活化需不需要 Ca2+ 、DAG 和 PS 分为 11 种亚型。PKC 底物非常广泛,包括参与信号转导的底物,如表皮生长因子受体、胰岛素受体、T 细胞受体(TCR)、Ras、GTP 酶活化蛋白等;参与代谢调控的底物,如膜上的通道和泵;调节基因表达的底物,如转录因子、翻译因子、S6K、Raf 激酶等。调节基因表达的底物,如转录因子、翻译因子、S6K、Raf 激酶等。PKC 广泛分布于各组织的胞质,以 Ca2+依赖的形式从胞质中移位到细胞膜上,此过程称之为转位。PKC 转位是其活化的标志。
 
(3)钙 / 钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK)包括肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)、磷酸化酶激酶、CaMKⅡ等。
 
(4)CMGC 组蛋白激酶,包括脯氨酸依赖性激酶(proline depedent kinase,PDK);酪蛋白激酶Ⅱ(casein kinase Ⅱ ,CK Ⅱ )家族。PDK 包括细胞周期素依赖性蛋白激酶(cyclin depedent kinase,CDK)家族;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族;糖原合成酶激酶 3(glycogen synthetase kinase 3,GSK3);CDK 样激酶(CDK-like kinase,CLK)家族。
 
(5)蛋白激酶 G,即 cGMP 依赖性蛋白激酶(cGMP –dependent protein kinase,PKG),以 cGMP 为变构剂,在脑和平滑肌中含量较丰富。
 
(6)G 蛋白偶联受体激酶,有肾上腺素受体蛋白激酶;ARK 相关激酶和视紫红质激酶等。
 
(7)核糖体 S6 激酶(S6K),包括 S6KⅠ和 S6KⅡ,能催化核糖体 S6 蛋白磷酸化。
 
(8)整合素连接激酶,整合素连接激酶(intergrin-linked kinase,ILK)可直接磷酸化 PKB/Akt,其活性依赖 PI3K。
 

(9)DNA 依赖性蛋白激酶,DNA 依赖性蛋白激酶(DNA-depen-dent protein kinaes,DNA-PK) 可磷酸化许多核蛋白,包括核受体、转录因子、DNA 拓扑异构酶和 RNA 聚合酶Ⅱ等。DNA-PK 可发生自主磷酸化,其催化亚基和 Ku 蛋白都依赖于 DNA 和 ATP 而磷酸化。


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