目的:利用 FOXO3A 基因敲除小鼠探讨 FOXO3A 在造血系统电离辐射(ionizing radiation,IR)损伤中的影响｡

方法:FOXO3A-/-小鼠和WT小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT组),FOXO3A-/-小鼠对照组 (FOXO3A-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A-/-小鼠照射组(FOXO3A-/-+IR)四组,分别接受假照射和4 GyX射线全身照射(total bod yirradiation,TBI),剂量率为0.9Gy/min｡ 接受TBI后14d检测FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠脏器指数､外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,造血祖细胞(HPCs)粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)形成能力,观察 FOXO3A 基因敲除对造血系统辐射损伤的影响｡

结果:生理情况下,FOXO3A-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高(P<0.05);小鼠接受4GyX射线TBI 后14d,FOXO3A 基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和造血干细胞(HSCs)比例下降,但也会抑制辐射诱导的 骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退｡

结论:FOXO3A 基因敲除破坏造血系统稳态维持,加 重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响｡ FOXO3A 在造血系统电离辐射损 伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究｡