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Cell重磅:免疫疗法能否有效 ?关于在于这个分子

        近日,发表在Cell杂志上的一项研究揭示了:癌症免疫疗法的一种重要机制,靶向调节性T细胞(regulatory Tcell,Tregs)有望成为治疗癌症的有效途径。


        该研究的通讯作者Dario Vignali教授说:“这类T细胞既能检测和消除机体的威胁,又能避免我们自身的细胞受到伤害。但同时Tregs也可通过免疫抑制功能,它们能够阻止免疫系统检测和杀死癌细胞。”


        文中介绍说,研究人员构建了一个转基因小鼠模型,有一半的Treg细胞群的Nrp1基因被删除了。结果发现,与所有Treg中Nrp1都存在的正常小鼠相比,这类经过处理的小鼠肿瘤生长显著降低。


        该论文的作者Abigail E. Overacre-Delgoffe说:“删除Nrp1的Tregs不仅能够通过自身来阻止免疫系统检测和杀死癌细胞的能力下降,正常的Treg细胞群发挥它们的免疫抑制功能也同时被阻断了。这样免疫系统能够看见并攻击肿瘤。”


        此外,基因组和细胞分析发现,免疫分子IFN-γ影响了小鼠中Tregs的功能,尤其是肿瘤微环境中的Tregs。另一种转基因小鼠模型中,研究小组还发现,IFNγ在削弱Tregs功能中发挥的作用对靶向PD-1的免疫疗法的成功非常关键。


        Vignali教授说:“虽然我们认为,IFN-γ可能会影响Tregs的功能,从而来影响免疫疗法的结果,但这一影响的程度却令人惊讶。当我们删除掉Tregs上的IFN-γ受体时,免疫疗法药物完全无效了。从本质上来说,IFN-γ似乎Tregs变得‘脆弱’(fragile),从而使它们失去了免疫抑制功能。因此,使Tregs变得‘脆弱’可能会是癌症免疫疗法有效的关键。”


        研究人员认为,这一次发现是一次重要的新突破,在这项研究提出了靶向调节性T细胞的癌症免疫疗法,再次证实,IFN-γ这个分子对免疫疗法的有效性非常关键,有望能够治疗更多的癌症。


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