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MSC在自身免疫性疾病中的研究进展

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSC)是干细胞家族的重要成员,属于多能干细胞。MSC最初在骨髓中发现,因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。

 

MSC可从人体肌肉,软骨,滑膜,乳牙,骨髓,脂肪,胎盘,胸腺等多种组织中分离获取,通过体外扩增后可用于生物学研究。 MSC低表达MHC-I类分子,不表达CD80/86CD40MHC-II分子。

 

关于MSC用于临床治疗自身免疫性疾病的研究报道总结如下:

 

1.MSC在系统性红斑狼疮(SLE)中的相关研究

 

研究发现,SLE患者体内骨髓来源的MCSBMMSC)存在异常。其基因表达谱发生改变,细胞增殖水平下降,凋亡和衰老水平增加;MSC分化为osteoblast adipocytechondrocyte的能力下降。其对于B细胞增殖和分化的抑制能力均下降;分泌细胞因子IL-7TGF-β和IL-6等的水平均降低,因此通过间充质干细胞移植术(MSCT)来治疗难治性SLE的研究越来越多。研究发现,MSCT移植术后一个月,SLE患者皮肤溃疡可以得到有效的控制,2个月后溃疡面积进一步缩小。

 

除了BMMSC相关研究,文献报道,脐带血来源的MSC可以调节SLE患者外周调节性T细胞(Treg)和辅助性细胞17Th17)平衡,从而调节免疫反应,缓解病情。

 

SLE患者接受MSCT后,如何监测患者是否发生应答呢?研究发现SLE患者血清中IFN-γ水平增加预示体内转移的MSCT发生应答。已知SLE患者体内TGFβR1表达下降,从而使得T细胞过度活化导致疾病,因此抑制T细胞产生可以一定程度上达到治疗SLE的目的。

 

体外实验结果显示,MSC可以抑制Tfh细胞的分化和增殖。SLE模型小鼠体内研究发现, MSC可以抑制Tfh细胞在CD4+T细胞的比例。除了T细胞,B细胞功能异常产生大量自身抗体在SLE发病中发挥重要作用,体外研究发现MSC可以抑制B细胞增殖活化,抑制其表面BAFFBAFF-R的表达,并且抑制自身抗体的产生。

 

同时,SLE患者接受MSCT术后,体内巨噬细胞CD206的表达增加,吞噬活性增强。并且发现,MSC可以吞噬凋亡的T细胞,吞噬凋亡T细胞后的MSC对抗原特异性T细胞增殖的抑制作用增强,从而达到免疫耐受和疾病缓解的作用。

 

2.MSCT在类风湿关节炎(RA)中的相关研究

 

MSCTRA中的研究主要基于胶原诱导的类风湿关节炎(CIA)小鼠模型,比较MSCT和生物制剂(抗TNF抗体,抗CD20抗体)治疗CIA小鼠,发现MSCT可以达到与生物制剂相似的疗效,缓解小鼠关节红肿及关节滑膜炎症反应。

 

3.MSCT在系统性硬化(SSc)中的研究

 

难治性SSc病人经血浆置换+ MSCT+环磷酰胺(CTX)治疗一个月后就可以看到明显的改善,一年后效果更佳。分析其血清学指标,发现治疗后患者血清中anti-SCL70-IgGTGF-β和VEGF水平均较治疗前明显下降,并可持续维持在较低水平。

 

4.MSCT在干燥综合症(pSS)中的研究

 

小鼠体内研究发现,MSC可以通过抑制IL-12的产生和上调IL-27的表达调控淋巴细胞稳态,从而改善pSS炎症反应,达到免疫稳态。

 

综上,MSCTSLE患者临床治疗中已经取得了很好的结果,其在RASScpSS中的免疫调控作用还在不断地研究中,期待在未来的自身免疫性疾病的临床治疗中取得更好的结果。

 

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