在一项新的II期临床试验（称为CheckMate650）中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心等研究机构的研究人员将ipilimumab（抗CTLA-4抗体，ipilimumab）与nivolumab（抗PD-1抗体）结合使用。在某些具有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者中可能具有长期反应，这是一种“免疫性感冒”。“在癌症中，mCRPC通常对免疫疗法反应良好在一群从未接受过化疗的患者中，总缓解率（ORR）为25％，中位总生存期（OS）为19个月。在先前接受过化疗的一组患者中，总缓解率为10％，中位总生存期为15.2个月4例患者（每组2人）已实现完全缓解

该CheckMate650临床试验的结果是有关使用免疫检查点抑制剂治疗mCRPC的第一份报告，该临床研究的初步结果是2019年美国临床学会。在泌尿生殖道肿瘤研讨会上发表的论文，基于这些发现，目前正在扩大临床试验中评估替代给药方案，以减少与治疗相关的副作用。德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖肿瘤学教授Padmanee Sharma博士说：是的，肿瘤侵袭性T细胞数量很少。 T细胞浸润增加和随后的抑制途径阻断相结合表明，这可能是治疗这些患者的有效策略，未来的给药方案和剂量将得到优化。提高安全性。“

设计联合策略根据先前发表在atureMedicine上的研究，Sharma等人。前列腺癌具有多种机制来抑制抗肿瘤免疫反应。我发现它已被部署（NatureMedicine，2017，doi：10.1038/nm.4308）。抗CTLA-4治疗可以动员T细胞，但肿瘤侵袭性T细胞触发包括免疫抑制蛋白PD-L1和VISTA在内的补偿性抑制途径。夏尔马说，这也许可以解释为什么以前的评估单个免疫检查点抑制剂的临床试验不能有效治疗mCRPC患者。这些研究人员推测，依匹莫单抗和尼古拉单抗的组合可以有效地将T细胞募集到肿瘤上并克服由此产生的免疫抑制反应。

这项多机构的开放标签临床研究招募了90名男性mCRPC患者，每三周接受一次联合治疗。这些患者分为两个队列：一组先前接受过化疗的患者（以下简称为化疗队列）和一组从未接受过化疗的患者（非化疗队列）。包括在内。在这些患者参与者中，白人占77.8％，黑人/非裔美国人占10％，其他占12.2％。除了反应率外，在化学疗法和非化学疗法队列中，该组合分别实现了46.9％和13.3％的患者疾病控制，中位无进展生存期分别为5.5个月。那是3.8个月。 尽管反应积极，但非化学疗法患者中有42.2％的化疗患者和33.3％的化疗患者中有53.3％的患者发生了与治疗相关的不良事件。这些不良事件中最常见的是腹泻，肺炎，结肠炎和脂肪酶升高。由于与治疗有关的不良事件，有31例患者终止了治疗。共有4例与治疗相关的死亡，每个队列中有2例。夏尔马说：“一些患者显然已经从治疗中受益，而其他患者则经历了严重的不良事件，这修改了该治疗计划，以评估其他治疗方案和剂量。并且我们决定增加这种方法的安全性。”

基于这些数据，该临床试验扩大到了400多名患者，并使用了不同的剂量和治疗方案。然后，我们决定了一种提高疗效并最大程度降低毒性和副作用的策略

。研究与反应相关的生物标志物这些研究人员还进行了分析，以确定与这些患者临床结局相关的潜在生物标志物。该临床研究仅在少数患者中进行，但他们的结果表明，这种组合在肿瘤突变负荷（TMB）较高的患者中可能更有效。我会。这与以前的研究一致，即尽管某些mCRPC患者的TMB较其他癌症（如黑色素瘤和肺癌）低，但仍可能对免疫检查点阻断疗法产生反应。我是。 Sumit Subudhi博士是该论文的合著者，也是德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学的助理教授，他说： “这项新的临床研究代表了根据化学暴露和初步生物标志物分析从伊拉克确定的尝试。迄今为止，受益于嘧啶单抗和尼古鲁单抗组合的mCRPC患者的第一步。中产生的数据是有希望的，但是很明显，随着我们正在尝试开发几乎没有副作用的有效联合策略，在扩大的患者队列中还有更多的研究工作要做。 “