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【动物实验】-盐酸椒苯酮胺对庆大霉素所致豚鼠听力损伤的保护作用

目的:察看豚鼠耳蜗自噬相关蛋白beclin1和LC3、Na+-K+-2Cl-结合转运体(NKCC1)mRNA、内皮素(ET)表达与耳蜗庆大霉 素(GM)损伤关系及盐酸椒苯酮胺(PPTA)对损伤的维护作用及其机制。

办法:将60只豚鼠随机分红对照组、模型组、同期治疗 组、造模后对照组、后期治疗组。对照组给NS+人工外淋巴液、模型组给GM+人工外淋巴液、治疗组给GM+PPTA(均连续给药 7 d),造模后对照组及后期治疗组均连续注射GM 7 d后,再分别行人工外淋巴液及PPTA连续注入7 d。一切豚鼠给药前均手 术行听泡置管,NS及GM(160 mg·kg-1·d-1)采用腹腔注射,人工外淋巴液及PPTA采用听泡注入。各组豚鼠完成给药后ABR测 试剖析听力,检测beclin1和LC3、NKCC1 mRNA及ET-1的表达。

结果:模型组、造模后对照组的ABR结果差别无统计学意义 (P>0.05),但两者均明显高于其他3 组(P<0.05),同期治疗组豚鼠ABR阈值明显低于后期治疗组(P<0.05);模型组LC3Ⅱ及 Beclin1的表达量较其他4组明显升高,后期治疗组LC3Ⅱ及Beclin1的表达量较造模后对照组降低;模型组NKCC1 mRNA表 达较其他4组明显升高(P<0.05),后期治疗组NKCC1 mRNA表达明显低于造模后对照组(P<0.05)。模型组各部位ET-1表达 较其他4组明显增高,对照组各部位ET-1表达低于其他4组,后期治疗组各部位ET-1表达较造模后对照组降低。

结论:PPTA可 抑止耳蜗细胞自噬、NKCC1、ET-1的表达,从而对耳蜗庆大霉素损伤起到维护作用;PPTA早期对立庆大霉素耳蜗损伤效果更 优,提示GM可能对听觉细胞产生不可逆损伤。

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