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【动物实验】-兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

目的: 讨论环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以肯定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。

办法: 孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按请求停止外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。

结果: 环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均呈现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发作率为100%。

结论: 孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育实验的阳性给药办法。该办法给药周期短,操作便当,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择适宜的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供根据。

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