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艾滋病的基因治疗进展

艾滋病的基因治疗进展

 

    艾滋病是最严重的感染性疾病。截至2004年,全球感染艾滋病病毒的总人数已高达6 000多万(其中2 000多万已死亡)。特别是非洲地区,艾滋病已成为头号杀手。艾滋病病毒主要破坏人体的免疫系统,由于目前缺乏有效的治疗方法或特效药物,危害十分严重。发展基因治疗艾滋病的新方法对于艾滋病的预防和治疗都十分重要。目前,艾滋病的基因治疗以对抗病毒感染、干扰病毒反转录、复制、包装,以及杀灭被感染细胞等主要环节来设计,相应的基因治疗策略概述如下。

 

    (1)由于HIV感染首先需要与免疫细胞表面的受体结合,所以体内转入可溶性的受体分子基因,如CD4、CCR5等,这些基因的表达产物进入血液后,可与HIV结合,从而阻断病毒入侵免疫细胞。

 

    (2)通过基因转移使被感染细胞产生各种不同的蛋白质,干扰或阻止HIV在细胞内的复制。如将HIV蛋白的突变基因以及过量的HIV顺式序列转入被病毒感染的细胞内,这些基因的表达产物可与病毒的蛋白及顺式序列竞争,从而干扰病毒的正常复制过程。

 

    (3)将自杀基因转入细胞中,当细胞没有HIV感染时,自杀基因并不起作用。当细胞遭受或已经遭受HIV感染时,HIV转录出来的特异蛋白便可以诱导自杀基因表达,从而特异性地杀伤感染了HIV的细胞,但对正常的细胞没有伤害作用。

 

    (4)HIV感染人体时免疫系统会产生特异的针对HIV的淋巴细胞。从艾滋病毒携带者抽取血液,克隆培养HIV特异的CD8+细胞毒性淋巴细胞,再将这些细胞输回体内,它们能特异识别HIV病毒蛋白,释放淋巴毒素,清除HIV感染的细胞。

 

    (5)针对HIV生活周期中重要的基因,合成相应的反义基因,抑制这些基因的表达,或合成核酶基因特异性地降解HIV表达的RNA。如反转录酶在HIV生活周期中起重要作用,而人体本身不表达这种酶,所以针对反转录酶基因合成相应的反义基因或将相应的核酶基因转入体内,可阻断反转录酶基因的表达,从而抑制HIV在细胞染色体上的整合。

 

    艾滋病基因治疗已经取得一定的进展,目前能够在体外有效抑制HIV的复制。但还有许多问题没有解决,如有效的、可调控的靶向基因转移系统,合适的动物模型等。要想在艾滋病基因治疗方面取得根本性的进展,还依赖于人类对HIV的致病机制的深入了解。虽然迄今为止还没有一个艾滋病患者因采用基因疗法而治愈,但作为一项新技术,尤其是出现还不到lo年的新疗法,相信它一定能在未来产生强有力的治疗作用。

 

    总之,经过十几年的努力,基因治疗已经有了较多的积累,也取得了较大的发展,在疑难疾病的治疗方面已显示出巨大的潜力,更重要的是在某些疾病如单基因遗传病的治疗方面是其他任何方法无法取代的。特别是人类基因组计划及功能基因组学的进展,为基因治疗提供了进一步发展的契机。如果切实加强基因治疗的基础理论研究,基因治疗必将会有重大进步。基因治疗的进步和发展必将推动医学、生物技术,甚至制药工业的相互交融和发展,不仅有助于提高我国的医疗水平和全民的健康水平,而且将促进我国生物高科技产业的建设和发展。

来源:百度学术

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